Felcsillant a remény, hogy lesz gyógyszer a cöliákia kiegészítő kezelésére

A cöliákia egy autoimmun betegség, amelyet az emésztőszervrendszerbe kerülő glutén vált ki.  Cöliákiában a vékonybél-transzglutamináz 2 a glutén peptidekben lévő glutamin maradékok deamidációját okozza, ami fokozza a T-sejtek stimulációját és nyálkahártya-károsodáshoz vezet.

A transzglutamináz 2 gátlása a cöliákia lehetséges kezelési módja.

A ZED1227, egy kis molekulájú vegyület, amely gátolja a transzglutamináz 2-t, egy 2a fázisú vizsgálatban kimutatták, hogy csökkenti a gluténnek kitett cöliákiás betegek nyálkahártya-károsodását.

A Detlef Schuppan (University of Mainz) és Markku Mäki (University of Tampere, Finnország) által vezetett CEC-3 Trial Group által végzett proof-of-concept vizsgálat célja a ZED1227 transzglutamináz-gátló alapvető hatékonyságának és tolerálhatóságának vizsgálata volt.

Hét országból, köztük Németországból 163 kontrollált coeliakiás beteget vontak be a vizsgálatba. Hat héten keresztül az alanyok naponta 10 mg, 50 mg vagy 100 mg ZED1227-et vagy placebót kaptak reggelente, fél órával a 3 g glutént tartalmazó kekszből álló, standardizált gluténterhelés előtt.

Ettől eltekintve az alanyoknak fenn kellett tartaniuk gluténmentes diétájukat.

A Dr. Falk Pharma által támogatott vizsgálat elsődleges végpontja a ZED1227 glutén okozta nyálkahártya-károsodásra gyakorolt hatása volt, amelyet nyombél-biopsziával vizsgáltak a kiindulási időpontban és hat hét elteltével. Erre a célra 142 beteg adatai voltak felhasználhatók. A ZED1227 mindhárom dózisáról kimutatták, hogy a placebóhoz képest mérsékli a vékonybélnyálkahártya glutén okozta károsodását.

A villusmagasság és a kriptamélység aránya, amely a vizsgálat kezdetén 2 körüli értéket ért el, gluténterhelés és 10 mg ZED1227 alatt 0,17-gyel, 50 mg ZED1227 alatt 0,12-vel, 100 mg ZED1227 alatt pedig 0,13-mal csökkent. Placebo alatt a villus-kripta arány 0,61-gyel csökkent. Így a ZED1227-et szedő betegek továbbra is szignifikánsan jobban védettek a gluténnel összefüggő villusatrófiával szemben, mint a placebót kapó betegek.

Alacsonyabb limfocita sűrűség

Az intraepithelialis limfocita sűrűség, a vizsgálat másodlagos végpontja, szintén alacsonyabb volt a ZED1227-gyel, mint a placebóval, 2,7 sejt/100 hámsejt (10 mg), 4,2/100 sejt (50 mg) és 9,6/100 sejt (100 mg). Úgy tűnt, hogy a ZED1227 – különösen a magasabb dózisban – pozitív hatást gyakorol a tünetekre és az életminőségre is.
Ez azonban nem elsődleges végcél egy 2a fázisú vizsgálatban; ezt csak egy 3. fázisú vizsgálatban kellene tesztelni.

Mellékhatások

A mellékhatások közé tartozott a fejfájás, hányinger, hasmenés, hányás és hasi fájdalom. Az előfordulási gyakoriság azonban minden csoportban nagyjából azonos volt, és a panaszok elsősorban a gluténexpozícióra vezethetők vissza. Kivételt képeztek a bőrkiütések, amelyeket a 100 mg ZED1227-et szedő 40 betegből 3 betegnél figyeltek meg.

A ZED1227 további biztonságot nyújthat a coeliakiás betegek számára. Az anyag igen specifikusan gátolja a transzglutamináz 2-t, ezáltal megakadályozza a deamidált glutén képződését, és így feltehetően a T-sejtek glutén által kiváltott aktiválódását.

Lassulnak azok a patofiziológiai folyamatok, amelyek végül a villus atrófiához és a crypták hiperpláziájához, a B-sejtek differenciálódásához és a transzglutamináz 2 elleni IgA képződéséhez vezetnek. A gluténmentes diétát azonban valószínűleg a ZED1227 alkalmazásakor is be kellene tartani, legalábbis nagymértékben.

2021.07.15

Forrás:

Schuppan D et al. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease. N Engl J Med 2021;385:35-45; 
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032441

Kapcsolódó bejegyzések:

Gluténmentes akciós lista 2021 november

Akciósan megvásárolható gluténmentes termékek listája 2021. november. Minden hónapan indítunk egy új akciós listát, amelyet hetente több alkalommal is bővítünk...

Gluténmentes akciós lista 2021 október

Akciós gluténmentes készítmények máskor? Innen indulhat! FIGYELEM: Ha az akciós gluténmentes készítmények listája tartalmaz olyan terméket, ami nem gluténmentes, kérjük...

Gluténmentes akciós lista 2021 augusztus

Árengedményes gluténmentes termékek máskor? Innen indulhat! FIGYELEM: Ha a árengedményes gluténmentes termékek listája tartalmaz olyan terméket, ami nem gluténmentes, kérjük...

3 új – 30-45%-al csökkentett szénhidráttartalmú gluténmentes lisztkeverékek prebiotikummal

3 új 30-45%-al csökkentett szénhidrát tartalmú gluténmentes lisztkeverék jelent meg a piacon. Egy általános célú egy sütemélnyekre optimalizált és egy...

Gluténmentes akciós lista 2021 július

Leárazott gluténmentes termékek máskor? Innen indulhat! FIGYELEM: Ha a leárazott gluténmentes termékek listája tartalmaz olyan terméket, ami nem gluténmentes, kérjük...

Mivel mutatható ki a cöliákia? Melyik gluténérzékenység vizsgálat mikor alkalmazható?

Többféle módszer vizsgálati módszer létezik gluténérzékenység megállapítására. Mikor melyik gluténérzékenység vizgsálatot kell elvégezni? Mi a különbség?

A 12 legfontosabb tünet, amikor felmerül a gluténérzékenység gyanúja

12 féle gyanús tünet amit akár a cöliáka (gluténérzékenység, közismert néven lisztérzékenység) okoz. A gluténérzékenység tünetei amiket komolyan kell venni,...

Miért ne függesszük fel a gluténmentes diétát?

Cöliákiásoknak tilos a gluténtartalmú ételek fogyasztása. A gluténmentes diéta élethosszig tart és soha sem szabad azt felfüggeszteni. Óvakodni kell a...